Maladie cardiaque : une mutation rare chez les Amish de l’ordre ancien peut

Une mutation génétique peut entraîner une baisse des taux de cholestérol et d’une protéine de coagulation sanguine associée à une maladie cardiaque, et l’espoir est de concevoir des médicaments ayant le même effet

Par Michael Le Page

Il a été démontré qu’une mutation génétique rare identifiée pour la première fois chez les Amish de l’ordre ancien réduisait le risque de maladie cardiaque d’environ 35 %.

L’espoir est qu’il sera possible de développer des traitements qui ont le même effet, dit Mai Montasser à l’Université du Maryland. « L’effet est vraiment fort », dit-elle.

Dans les populations fondées par un petit nombre de personnes, comme l’Ancien Ordre Amish, mutations génétiques qui sont rares dans la population générale peuvent être beaucoup plus fréquents simplement par hasard. L’étude de ces populations peut révéler ce que font ces mutations, le cas échéant.

Lorsque l’équipe de Montasser a étudié 7000 personnes Amish de l’Ancien Ordre, les chercheurs ont découvert qu’une mutation dans un gène appelé B4GALT1 était associée à des niveaux inférieurs de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL). « C’est le mauvais cholestérol », dit-elle.

Il a également été associé à des niveaux inférieurs de fibrinogène, qui aide à la coagulation du sang. Des niveaux élevés de fibrinogène semblent augmenter le risque de maladie cardiaque. La mutation était présente chez 6 pour cent des personnes étudiées, mais elle est extrêmement rare dans d’autres populations.

L’équipe a ensuite examiné de grandes bases de données telles que la UK Biobank, et a découvert que cette variante du gène est associée à un risque considérablement réduit de maladie coronarienne. Pour confirmer que la mutation est la cause des niveaux inférieurs de LDL et de fibrinogène, ils ont également induit des mutations similaires chez la souris.

Mis ensemble, les preuves sont solides, dit Montasser. Et jusqu’à présent, il n’y a aucun signe d’inconvénient à cette variante de gène, dit-elle. Les personnes atteintes de la mutation semblent en parfaite santé. Il pourrait s’agir d’une variante de gène entièrement bénéfique qui n’est pas devenue courante car ses avantages ne se manifestent que tard dans la vie.

L’équipe essaie maintenant de déterminer exactement comment la mutation abaisse à la fois le LDL et le fibrinogène afin de pouvoir concevoir des médicaments ayant le même effet.

En théorie, les niveaux de LDL des personnes pourraient également être abaissés de façon permanente en utilisant Édition de gènes CRISPR pour induire cette mutation dans les cellules de leur foie. L’équipe a déjà montré que cette approche fonctionne chez la souris.

« C’est possible », dit Montasser. Mais cette approche pose de nombreux problèmes et ce n’est peut-être pas la meilleure façon de traiter les maladies courantes, dit-elle.

Référence de la revue : Science, DOI : 10.1126/science.abe0348

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